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Descoberta a razão para altas taxas de recaída do câncer colorretal


Por que medicamentos comuns contra o câncer promovem recaída do câncer colorretal

Um certo grupo de medicamentos contra o câncer aparentemente leva ao aumento das taxas de recaída do câncer de cólon. Uma equipe de pesquisa alemã descobriu recentemente em um estudo que substâncias ativas comuns para combater o câncer de cólon matam inicialmente as células cancerígenas, mas também estimulam as células-tronco a desenvolver células cancerígenas novas e mais resistentes.

Pesquisadores do Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) descriptografaram um processo que parece ser responsável por um aumento da taxa de recaída no câncer de cólon. A equipe de pesquisa descobriu que um grupo de medicamentos contra o câncer nas células do câncer de cólon ativa a chamada via de sinalização Wnt. Esse caminho de sinal promove o acúmulo de células tumorais resistentes, que podem levar a uma recaída severa após o sucesso da terapia. Os resultados do estudo foram apresentados recentemente no renomado periódico "comunicações da natureza".

Nova função dos caminhos de sinal Wnt descobertos

A sinalização Wnt é uma reação bioquímica das células a influências externas. Eles já coordenam o desenvolvimento de embriões, mas também desempenham um papel em muitos processos de doenças. Por muitos anos, os médicos acreditam que as vias de sinalização Wnt excessivamente ativadas estão ligadas ao desenvolvimento do câncer. Os chamados inibidores da MEK são usados ​​para estrangular essas vias de sinalização hiperativas. No entanto, as pesquisas mais recentes mostram que essa influência pode levar ao acúmulo de células cancerígenas resistentes nas células-tronco. Se houver uma recaída, muitas terapias não terão efeito.

Células cancerígenas do cólon podem mudar de estado através de sinais Wnt

"Os sinais Wnt afetam o equilíbrio entre células com propriedades de células-tronco e células diferenciadas, tanto no intestino saudável quanto no câncer de cólon", explica Michael Boutros em um comunicado de imprensa da DKFZ. Essa via de sinalização é particularmente ativa nas células-tronco do câncer colorretal e é responsável por manter as propriedades das células-tronco. Isso significa que as células cancerígenas podem alternar entre um estado de célula-tronco e um "estado normal". As células cancerígenas normais geralmente podem ser mortas com medicamentos, mas as células-tronco sobrevivem e representam um risco de recaída como "células-tronco cancerígenas adormecidas".

Inibidores da MEK promovem crescimento de células-tronco do câncer

O crescimento de muitos tumores é promovido pelas chamadas vias de sinalização Ras. Para inibir essas vias de sinalização, os médicos usam drogas com inibidores da MEK. Embora a taxa de divisão das células cancerígenas colorretais possa ser reduzida, o estudo atual mostra que as células-tronco cancerígenas se acumulam ao mesmo tempo. Os pesquisadores demonstraram isso tanto em camundongos quanto em células de câncer de cólon cultivadas em laboratório.

O princípio das células-tronco do câncer adormecido foi decifrado

Esse conhecimento desempenha um papel crucial no sucesso do tratamento do câncer colorretal. "Isso corresponde exatamente à imagem das células-tronco do câncer adormecidas, que foram descritas em muitos tipos de câncer por vários anos", enfatiza o autor Tianzuo Zhan. Porque exatamente essas células são responsáveis ​​pela recaída porque sobrevivem à terapia. A equipe de pesquisa da DKFZ agora quer encontrar uma maneira de bloquear a influência dos inibidores da MEK na atividade Wnt, a fim de tornar a terapia do câncer de cólon mais bem-sucedida. (vB)

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