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As plaquetas estão envolvidas no desenvolvimento de fígado gorduroso e câncer de fígado


As plaquetas contribuem significativamente para o fígado gordo e o câncer de fígado

Até recentemente, as plaquetas, conhecidas no sentido técnico como plaquetas, eram conhecidas apenas como garantes da coagulação do sangue e cicatrização de feridas. Mas os pesquisadores agora conseguiram mostrar que essas células mais pequenas do sangue também estão envolvidas de maneira crucial no desenvolvimento de fígado gorduroso, inflamação hepática gordurosa não alcoólica e câncer de fígado.

Nenhuma terapia medicamentosa eficaz

Especialistas em saúde dizem que o fígado gorduroso não alcoólico é uma das doenças hepáticas crônicas mais comuns nos países industrializados ocidentais e também está aumentando rapidamente nos países emergentes. Cerca de um terço dos alemães são afetados. Atualmente, não existe terapia medicamentosa eficaz. No entanto, todos podem fazer algo sobre eles mesmos. Como a doença geralmente é desencadeada por falta de exercício e dieta não saudável, geralmente é recomendável uma mudança na dieta e mais exercícios para o tratamento.

Fatores de risco para fígado gorduroso

Os fatores de risco mais importantes para o fígado gorduroso são o excesso de peso - especialmente em conexão com a deposição excessiva de gordura no abdômen - e o diabetes tipo 2.

No entanto, a nutrição e a falta de exercício são apenas um aspecto do evento, como descobriram uma equipe de pesquisadores liderados por Mathias Heikenwälder no Centro Alemão de Pesquisa do Câncer (DKFZ) e colegas liderados por Achim Weber do Hospital Universitário e da Universidade de Zurique.

Como para um fígado gorduroso se transformar em inflamação, certas células imunológicas precisam migrar para o fígado. Mas o que os atrai?

"Agora mostramos pela primeira vez que as plaquetas desempenham um papel crucial nisso", disse Heikenwälder em uma mensagem.

As plaquetas são conhecidas como garantes da coagulação do sangue e cicatrização de feridas

As plaquetas, chamadas plaquetas em termos técnicos, são as menores células do sangue. Até recentemente, eles eram conhecidos apenas como garantes da coagulação do sangue e cicatrização de feridas.

Mas os pesquisadores estão descobrindo cada vez mais que estão envolvidos em inúmeros processos patológicos e também no desenvolvimento de câncer.

Heikenwälder e colegas agora demonstraram que as plaquetas no fígado são cada vez mais encontradas em camundongos com uma dieta rica em gordura. Eles observaram coisas semelhantes em pessoas com fígado gorduroso não relacionado ao álcool.

Os resultados do estudo foram publicados recentemente na revista "Nature Medicine".

Inflamação do fígado enfraquecida

Se os camundongos foram tratados com os anticoagulantes aspirina e clopidogrel, que também atuam nas plaquetas, durante um período de doze meses, além de alimentos gordurosos, foram reduzidos o número de plaquetas sanguíneas imigradas e o número de células imunes inflamatórias no fígado.

Os pesquisadores alcançaram o mesmo efeito quando deram a seus animais experimentais outro sangue mais fino que especificamente inibe apenas a função das plaquetas (ticagrelor).

"Embora os ratos tenham ficado acima do peso, eles não tinham fígado gorduroso ou câncer de fígado", disse Heikenwälder.

Os pesquisadores identificaram as células Kupffer, fagócitos especiais (macrófagos) do fígado, como responsáveis ​​pela atração de plaquetas no fígado.

Também parece desempenhar um papel crucial que as plaquetas de imigrantes atracam com as células Kupffer do fígado. Isso pode acontecer através de dois “pontos de acoplamento” moleculares diferentes.

Segundo os especialistas, a glicoproteína GPIbα na superfície das plaquetas desempenha um papel particularmente importante nessa manobra de atracação.

Se os cientistas bloquearam o GPIbα com um anticorpo, o número de substâncias mensageiras no fígado que atraem células imunes inflamatórias diminuiu. Como resultado, a inflamação do fígado também diminuiu.

Novas abordagens para a terapia da doença

A equipe de pesquisa não está apenas buscando uma melhor compreensão do fígado gorduroso com seu trabalho. "A partir de nossos resultados, agora queremos desenvolver novas abordagens para o tratamento do fígado gordo, o que já mostramos nos ratos", disse Heikenwälder.

É concebível reduzir o número de plaquetas ativas no fígado gorduroso ou impedir que colem e, assim, impedir o recrutamento de células imunes inflamatórias. Isto poderia ser conseguido, por exemplo, usando anticoagulantes ou anticorpos contra GPIbα.

Em um estudo piloto, os cientistas descobriram que quando as pessoas com fígado gorduroso são tratadas com anticoagulantes, a quantidade de gordura no fígado diminui, assim como o tamanho do órgão.

Heikenwälder tem a visão de influenciar e proteger especificamente o fígado como o órgão central do metabolismo.

"Se pudermos interromper o ciclo de processos inflamatórios, podemos ajudar as pessoas afetadas a reduzir o risco de câncer de fígado induzido por fígado gorduroso".

Efeitos em todo o metabolismo

Como o DKFZ explica na mensagem, o fígado gorduroso é cada vez mais armazenado nas células hepáticas. As pessoas afetadas geralmente não percebem isso a princípio, mas é tudo menos inofensivo.

Como o fígado gordo pode se transformar em inflamação do fígado com alterações patológicas, a chamada esteato-hepatite não relacionada ao álcool (NASH), que por sua vez pode levar à cirrose hepática.

As células do órgão metabólico perecem, o fígado cicatriza e encolhe até não poder mais cumprir sua tarefa. Ao mesmo tempo, o risco de câncer de fígado está aumentando.

Além disso, o fígado gordo afeta todo o metabolismo e aumenta o risco de diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares. (de Anúncios)

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